在線取樣分析系統(tǒng)作為過(guò)程分析技術(shù)(PAT)的關(guān)鍵組成部分，其實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)直接影響反應(yīng)終點(diǎn)判斷、質(zhì)量控制與連續(xù)制造決策。為確保數(shù)據(jù)可信，必須建立規(guī)范的校準(zhǔn)周期與精度驗(yàn)證機(jī)制。
一、推薦校準(zhǔn)周期
關(guān)鍵工藝(如無(wú)菌制劑、高活性API合成)：每批次前進(jìn)行系統(tǒng)適用性測(cè)試，每3–6個(gè)月全面校準(zhǔn)一次；
常規(guī)研發(fā)或中試場(chǎng)景：建議每6–12個(gè)月校準(zhǔn)，若系統(tǒng)穩(wěn)定性良好且歷史數(shù)據(jù)偏差<2%，可適當(dāng)延長(zhǎng)；
傳感器類組件(如pH、電導(dǎo)率探頭)：每次使用前需用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校準(zhǔn)；
色譜/光譜檢測(cè)器(如在線HPLC、FTIR)：按儀器廠商建議執(zhí)行日常性能檢查(DPC)與年度計(jì)量檢定。
二、精度驗(yàn)證方法
標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對(duì)法：向系統(tǒng)注入已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，對(duì)比在線分析結(jié)果與理論值，計(jì)算回收率(應(yīng)達(dá)98–102%)；
重復(fù)性測(cè)試：連續(xù)5次取樣同一樣品，RSD應(yīng)≤2%；
延遲時(shí)間測(cè)定：通過(guò)階躍響應(yīng)實(shí)驗(yàn)測(cè)量從取樣到出峰的時(shí)間滯后，確保過(guò)程控制及時(shí)性；
多點(diǎn)線性驗(yàn)證：在低、中、高濃度三點(diǎn)驗(yàn)證線性相關(guān)系數(shù)(R²≥0.999)。
三、數(shù)據(jù)完整性與合規(guī)要求
所有校準(zhǔn)與驗(yàn)證數(shù)據(jù)需電子化存儲(chǔ)，符合21 CFR Part 11或EU GMP Annex 11要求；
校準(zhǔn)證書(shū)應(yīng)由具備CNAS資質(zhì)的機(jī)構(gòu)出具，并可溯源至國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；
系統(tǒng)軟件需具備審計(jì)追蹤(Audit Trail)功能，記錄所有參數(shù)修改與操作日志。
通過(guò)科學(xué)設(shè)定校準(zhǔn)頻率、嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)證程序，并結(jié)合自動(dòng)化數(shù)據(jù)管理，在線取樣分析系統(tǒng)可長(zhǎng)期穩(wěn)定輸出高精度、高可信度的過(guò)程數(shù)據(jù)，真正實(shí)現(xiàn)“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)”與實(shí)時(shí)放行(RTRT)。
